Certains traitements médicamenteux peuvent dessécher les muqueuses buccales, ce qui prédispose à l’apparition de la perlèche. Les rétinoïdes, souvent prescrits contre l’acné, assèchent les muqueuses, y compris les lèvres, rendant ces dernières plus vulnérables. Par ailleurs, les antihistaminiques, hypnotiques, antidépresseurs et anxiolytiques peuvent altérer la qualité de la salive, exacerbant aussi la sécheresse buccale. D’autres traitements, comme les antibiotiques, les corticoïdes inhalés, les chimiothérapies, les immunosuppresseurs ou certains antihypertenseurs, contribuent également à cette sécheresse. C’est dans ces conditions que la perlèche peut s’installer, exploitant la fragilité des muqueuses et des lèvres.